《自然·医学》：破解脑转移癌细胞对化疗耐药之谜

接着，学术研究管理人员在体内学术研究了S100A9对MRI持续性的发挥作用，借助于了H2030-BrM蛋白质S100A9被梦魇的肺胃癌脊髓转到仿真。

得出， 甲状腺对MRI的抗击不复存在了，与样本 （H2030-BrM蛋白质野生型肺胃癌脊髓转到仿真）相合比，MRI很大该线了果蝇的生存期。在乳腺胃癌脊髓转到动物仿真里也有类似的周期性。

然后学术研究管理人员在体内推测了 S100A9的确是通过核糖体NF-κB/JunB回波自营，来依赖性甲状腺的MRI抗击。

由于S100A9不仅可由甲状腺蛋白质所隐含，里性粒蛋白质和蛋白质所里也可分泌物S100A9。为了检验MRI抗击否是由甲状腺特异性分泌物的S100A9所依赖性，学术研究管理人员借助于了S100A9遗传物质敲除果蝇仿真，然后将野生型E0771-BRM蛋白质植入脊髓内借助于脊髓转到仿真，得出甲状腺对MRI依旧抗击。由此 推测了MRI抗击的确是由脊髓转到胃骨髓分泌物的S100A所依赖性。

S100A9遗传物质敲除果蝇脊髓转到仿真对MRI抗击

鉴于S100A9与脊髓转到胃癌激光持续性的相合关性，学术研究管理人员在患理青年人里学术研究了S100A9与脊髓转到胃癌患人 （接受标准规范化疗，其里最主要MRI）预后的间的关系。

通过对肺胃癌（n=22）、乳腺胃癌（n=42）、和黑色素瘤（n=34）脊髓转到胃癌患人的患理骨骸与随访数据集进行时研究，学术研究管理人员发掘出， 肺脊髓转到胃癌骨骸里S100A9隐含素质与全脊髓MRI后甲状腺复发短时间相合关，乳腺胃癌和黑色素瘤脊髓转到胃癌骨骸里S100A9隐含素质与生存率很大相合关。这浓烈示意了S100A9作为预期MRI持续性；也的效用。

脊髓甲状腺骨骸S100A9素质可作为预期MRI持续性；也

考虑到有些脊髓转到胃癌患人已无法控制手术后相当进一步，只能自取到颅内甲状腺骨骸来称赞S100A9的隐含素质，学术研究管理人员还学术研究了肝脏里S100A9素质与患人MRI持续性的间的关系。

他们通过研究71名脊髓转到胃癌患人的肝脏样本和患理数据集发掘出， 肝脏里的S100A9素质同样可以用来预期接受标准规范化疗（最主要MRI）患人的预后，不过这还无需进行时相当大规模的患理学术研究来检验。

为了让那些S100A9素质很低的患人同样享受到中医影像的益处，学术研究管理人员不禁想到，这种MRI抗击能否被翻盘呢？

相当但他却的是，现有的 RAGE抑制剂FPS-ZM1对血脊髓屏障的穿透性相当好[5]。学术研究管理人员通过对肺胃癌脊髓转到果蝇和乳腺胃癌脊髓转到果蝇常用FPS-ZM1后，果然发掘出本来促使MRI抗击的甲状腺愈发对化疗引人注目了。

RAGE抑制剂FPS-ZM1可翻盘甲状腺的MRI抗击

总的来说，Valiente开发团队 发掘出了S100A9依赖性了脊髓转到胃癌的MRI抗击，且可作为潜在的生物；也预期患人对MRI的持续性，从而达到人性化化疗的意在。据了解，学术研究管理人员已启动一项前瞻性多里心学术研究，以评估S100A9对MRI持续性的预期效用。

相比较的是，这种MRI抗击可被RAGE抑制剂所翻盘，且RAGE抑制剂用于化疗阿尔茨海默患已转回患理试验阶段[6]。在此后的未来，该药物或确实可以作为MRI增敏剂转回患理常用，改善脊髓转到胃癌患人预后。

注释

1.Suh JH, Kotecha R, Chao ST, Ahluwalia MS, Sahgal A, Chang EL: Current approaches to the management of brain metastases. Nat Rev Clin Oncol 2020, 17(5):279-299.

2.Mulvenna P, Nankivell M, Barton R, Faivre-Finn C, Wilson P, McColl E, Moore B, Brisbane I, Ardron D, Holt T et al: Dexamethasone and supportive care with or without whole brain radiotherapy in treating patients with non-small cell lung cancer with brain metastases unsuitable for resection or stereotactic radiotherapy (QUARTZ): results from a phase 3, non-inferiority, randomised trial. Lancet 2016, 388(10055):2004-2014.

3.Monteiro C, Miarka L, Perea-García M, Priego N, García-Gómez P, Álvaro-Espinosa L, de Pablos-Aragoneses A, Yebra N, Retana D, Baena P et al: Stratification of radiosensitive brain metastases based on an actionable S100A9/RAGE resistance mechanism. Nature Medicine 2022.

4.Chen Q, Boire A, Jin X, Valiente M, Er EE, Lopez-Soto A, Jacob L, Patwa R, Shah H, Xu K et al: Carcinoma-astrocyte gap junctions promote brain metastasis by cGAMP transfer. Nature 2016, 533(7604):493-498.

5.Deane R, Singh I, Sagare AP, Bell RD, Ross NT, LaRue B, Love R, Perry S, Paquette N, Deane RJ et al: A multimodal RAGE-specific inhibitor reduces amyloid beta-mediated brain disorder in a mouse model of Alzheimer disease. J Clin Invest 2012, 122(4):1377-1392.

6.Burstein AH, Sabbagh M, Andrews R, Valcarce C, Dunn I, Altstiel L: Development of Azeliragon, an Oral Small Molecule Antagonist of the Receptor for Advanced Glycation Endproducts, for the Potential Slowing of Loss of Cognition in Mild Alzheimer's Disease. J Prev Alzheimers Dis 2018, 5(2):149-154.

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